高效過濾器DOP（PAO）檢漏法在潔（jié）淨室中的應用
高效過濾器（HEPA）一般是指對粒徑≥0.3μm粒子的捕集效率（lǜ）在（zài）99.97%以上的過濾器，通（tōng）常作為企業潔淨室的末（mò）端（duān）過濾裝置，用（yòng）以提供潔淨的空氣。潔淨室是否能達到和保持設計（jì）的潔淨級（jí）別在一定程度上與高效過濾器（qì）的性能及其安裝有關。因此對潔淨車間的高效過濾 器進行檢漏測試，確保其符合要求，是保證車間潔（jié）淨環境的重（chóng）要手（shǒu）段之一。
美國FDA和我國GMP在無菌藥品生產指南中也明確指出在高效過濾（lǜ）器（qì）安裝後應進行原位 檢漏測試，以檢查過濾器密封墊、框架及過濾器濾材等（děng）處的密封性，對於無菌製劑生產車間應定期進行高效過濾器的檢漏試（shì）驗。
1.高效過濾（lǜ）器檢漏目的（de）：高效過濾器本身的過濾效率一般由生產廠家（jiā）檢測，出廠（chǎng）時（shí）附有過濾器過濾（lǜ）效（xiào）率報告單和合（hé）格證明。對製藥企業來（lái）說，高效過濾器檢漏是指高效過濾器及其係統安裝後的（de）現場原位檢漏，主要是檢查過濾器濾材中的小針（zhēn）孔和其他損壞，如框（kuàng）架密封、墊圈密封以及過濾器構架上的漏（lòu）縫等。檢（jiǎn）漏（lòu）的（de）目的是通過檢查高（gāo）效過濾器與安裝框架連接部位等處的密封性，及時（shí）發現高效過濾器本身及安裝中存在的缺陷，采取相應的補救措施，保證區域的潔淨度
2.DOP（PAO）檢漏法原理：高效過（guò）濾器的檢漏通常采用DOP（PAO）發生器在過濾器上（shàng）遊發（fā）塵，使用光度計（photometer）檢測過濾器上下遊氣溶膠濃度（dù）來（lái）判定過濾器是否有泄漏。發塵的目的是因高效過濾器上遊塵粒濃度較低，僅用粒子（zǐ）計數器在不發塵（chén）的情況下（xià）檢測，較（jiào）難（nán）發現有泄漏，需補充發塵才能明（míng）顯、容易地發現泄（xiè）漏。
人工氣溶膠DOP已有近40年曆史（shǐ），一段時間以來，因被懷（huái）疑對人有致癌作用，現常以DOS（Dioctylsebaeate癸二（èr）酸二辛脂）亦稱DEHS[di(2-ethylexyl)sebacate]及PAO（polyaphaolefin聚a烯烴）等（děng）代替，但實（shí）驗方法仍稱“DOP（PAO）法”。大氣塵由於其濃度（dù）隨地點及時間等（děng）變化，有時較高，有時（shí）較（jiào）低，一（yī）般不用來作為檢（jiǎn）漏用。FDA指出在進行檢漏時，選用的氣溶膠應符合一定的（de）理化要求，不應使用會引起微生物汙染、造成微生物滋（zī）生的氣溶膠（jiāo）。
DOP（PAO）發生器可分為熱發生和冷發生（shēng）兩種（zhǒng），熱發生器是利用蒸發冷（lěng）凝的原理，被霧化的氣溶膠粒子用加熱器蒸發，並在特定條件下冷凝成微小液滴，去掉過大和過小的液滴後留（liú）下0.3μm左（zuǒ）右的霧狀DOP（PAO）進入風道，粒徑分布在0.1μm~0.3μm。冷發生器是指利用壓縮空氣在液體中鼓氣泡，經laskin噴管飛濺產（chǎn）生物態的多分散相DOP（PAO）氣溶膠，最大分布粒徑在0.65μm左右。對過濾器進（jìn）行掃描檢漏時，經常使用冷DOP（PAO）。
檢測儀器有兩種，一種是氣溶膠光度計，另一種（zhǒng）是粒子計數器，高效過濾器檢漏中常（cháng）用的檢測儀（yí）器（qì）是氣（qì）溶膠光度（dù）計（以下簡稱（chēng）光（guāng）度計），是一種前散（sàn）射線（xiàn）性（xìng）光（guāng）度（dù）計，它（tā）由真（zhēn）空泵、光散（sàn）射室、光電倍增管、信號處理（lǐ）轉換（huàn）器和微處理器等組成。其工（gōng）作原理（lǐ）是：當氣流（liú）被真空泵抽至光散射室時（shí），其中的顆粒物質散射光線至光電倍增管。在（zài）光（guāng）電倍增管中，光被轉換成電信號，此信號經放大和數字化後由微處理器分析，從而測定散射光的強度。通過與參比物質（zhì）產生的信號的對（duì）比，可以直接測（cè）量氣體（tǐ）中顆粒物質的質量（liàng）濃度。
因此其用途十分廣泛。而粒子計數器（qì），它的測試值反映的是氣流中粒子個數的濃度、粒徑，並規定粒徑範圍，其靈敏度較高，對所有塵源氣溶（róng）膠適用，選擇餘地較（jiào）大，但在高效（xiào）過濾（lǜ）器檢漏中較少使用，兩種儀器測試結果難以定量對比。
.3檢測方法：
①確定高效過濾器本（běn）身及其安（ān）裝是否有明（míng）顯的滲漏，必須在（zài）現場對以下幾處（chù）進行（háng）測試：過濾器的濾材；過濾器的濾材與其框（kuàng）架內（nèi）部的連接；過濾器（qì）框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間；支撐框架和牆（qiáng）壁（bì）或（huò）頂棚之間。
①確定高效過濾器本（běn）身及其安（ān）裝是否有明（míng）顯的滲漏，必須在（zài）現場對以下幾處（chù）進行（háng）測試：過濾器的濾材；過濾器的濾材與其框（kuàng）架內（nèi）部的連接；過濾器（qì）框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間；支撐框架和牆（qiáng）壁（bì）或（huò）頂棚之間。
DOP（PAO）檢漏的材料、儀器有：塵（chén）源（PAO溶劑）、氣溶（róng）膠發生器、氣溶膠光度計。我公司使用的氣溶膠發生器為TDA2H手持式Laskin噴嘴型氣（qì）溶膠生器，它（tā）直（zhí）接使用空氣而不需要壓縮氣體作為動力。在20 Pa工作壓力下，氣流速率為50~2025f3/min時，可產生（shēng）10μg/mL~100μg/mL 濃度的多分散性亞微米級油（yóu）塵氣溶膠（jiāo）。使（shǐ）用的氣溶（róng）膠光度 計（jì）為ATI2H型光度計，動態測量範圍為0.00005 μg/L ~120μg/L，采樣流量為lf3/min（28.3L/min）。在待測（cè）HEPA上遊一側引入PAO氣溶膠於HVAC係統中的（de）HEPA，為使氣（qì）溶膠（jiāo）到達HEPA時的濃度均勻，可將氣溶膠直接從係統風機（jī）的負壓一側引入，如要從風（fēng）管中引入，則應在距HEPA至少10倍風管直徑處引入，並（bìng）盡量（liàng）減少拐彎（美國環境科學和技術學會）。一般情況下，保持上遊氣溶膠（jiāo）達到要求濃度，且濃度波動在一定範圍即可。對於層流罩、超淨台上的HEPA，氣溶膠直（zhí）接（jiē）從係（xì）統風機（jī）的負壓一側引入。
②氣溶膠光度計初始化、設定（dìng）100%、0%參比標準值。按照氣溶膠光度計操（cāo）作要求進行初始化、設（shè）定報警值。將UPSTREAM采樣管與上遊采樣口相（xiàng）連（lián），測量上（shàng）遊氣溶膠的濃度。按照氣溶膠發生器操作要求調節（jiē）發生的氣溶膠（jiāo）濃度，使上遊氣（qì）溶膠濃度（dù）達到10mg/L~30 mg/L。
③掃描（miáo）檢漏卸下HEPA的（de）散流板，對整個過濾器麵、過濾器與（yǔ）邊框之間、邊框與邊框之間以及邊框（kuàng）與靜壓（yā）箱之間的密封進（jìn）行掃描。掃描時采（cǎi）樣頭距過濾（lǜ）器麵約1英寸（約2.54cm），掃描速度不超過（guò）5cm/s。掃描按直線來回往複地進行，線條間應重疊。檢測過程中，若（ruò）有（yǒu）報警聲（即%LEAKAGE（泄漏（lòu）率）超過0.01%），表明有（yǒu）泄漏（lòu）。泄漏處使（shǐ）用專用（yòng）膠水（shuǐ）堵漏或緊固以後再進行掃描巡檢。檢（jiǎn）查（chá）一個過濾器約為5min左右，在測試的過程（chéng）中，應經常確認（rèn）上遊氣溶膠（jiāo）的濃度，注意在檢測過程中應 帶防護麵罩和防護眼罩。
4.用PAO掃描檢漏的結果（guǒ），製藥公司新建的製藥生產車間，淨化級別為D級的淨化空調係統高效送風口進（jìn）行的PAO掃描（miáo）檢漏測試，所購的高效過濾器是中建南（nán）方的產品，規格有GB02、GB01，氣溶膠光度計是TDA-2H，（PAO）氣溶膠發生器是在用PAO對55套高效（xiào）過濾器（GB02、GB01）所進行掃（sǎo）描檢漏測試中，除5套因安裝時密封不好，後經重新安裝調整再測（cè）外，55套高（gāo）效過濾器全部達標。
5.結果判定及處理：高效過濾器泄漏率應≤0.01%。若 HEPA在檢測過（guò）程中，所（suǒ）有（yǒu）點的%LEAKAGE（泄漏率（lǜ）%）都不超過0.01%，則判該HEPA合格，若有一處（chù）超過（guò）0.01%，則判為不合格，並將（jiāng）該點標記出來，需修補或更換。高效過濾器濾料（liào）泄漏處允許用專（zhuān）用膠水修補，但是（shì）單個泄漏處的麵（miàn）積不能大於總（zǒng）麵積的1%，全部泄漏處的麵積不（bú）能大於總麵積的5%，否則必須更換（huàn）。
通過現場實際對高效過濾器（qì）的檢漏測試，我們建議高效過濾器的（de）濾芯與靜壓箱邊框之間的密封方式采用機械密封（密（mì）封墊作密封材料），如是液槽密封方式時，安（ān）裝高效過濾（lǜ）器要注意對液（yè）槽的壓緊力度和刀口在液槽中間的位置。
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